【這些百歲老人的大腦，給我們上了一課🧠✨】

阿茲海默症（Alzheimer’s disease, AD）是一種與年齡相關的神經退化性疾病，最典型的表現就是記憶力與認知功能惡化，伴隨個性與行為改變。其神經病理特徵，主要是β-澱粉樣蛋白（Aβ）斑塊的沉積與過度磷酸化tau蛋白形成的神經纖維糾結（neurofibrillary tangles, NFT）。

科學界長期主張「澱粉樣蛋白級聯假說（Amyloid Cascade Hypothesis）」，認為Aβ斑塊的堆積是驅動後續tau病變與神經退化的開端。但這一理論也有挑戰者——因為許多年邁但認知正常的長壽者，也出現明顯的Aβ堆積，那麼這還算是病變嗎？還是只是正常老化的產物？【最新JAMA研究：百歲人瑞大腦的線索🧓🔬】最近《JAMA Neurology》發表了一篇來自荷蘭「百歲老人研究」（Dutch 100-plus Study）的論文，針對百歲人瑞進行腦部病理與認知功能的整合研究。 📌 研究納入406位自評認知正常並經家人證實的百歲老人，其中95位最終捐出大腦作為分析樣本。死亡時年齡中位數為103.5歲。研究團隊對這些大腦的Aβ病變進行深入定量分析，並與生前認知測試資料做連結。他們採用兩種方法評估Aβ： 📌 Thal分期：評估Aβ在腦內的空間與時間進展（0–5期，AD患者通常在3期以上） 📌 Aβ陽性面積百分比：量化12個腦區中Aβ沉積的程度【百歲老人腦中也藏有Aβ，但不是人人都失智🧩】研究發現，百歲老人中： 🧠 只有9%幾乎沒有Aβ沉積 🧠 56%為低負荷Aβ沉積，其中有些已進入Thal第3期（與AD患者接近） 🧠 高達35%的百歲人瑞，其Aβ負荷與確診AD患者相當而且Aβ沉積的腦區分佈，與阿茲海默症患者幾乎相同。但，這些人真的就有失智嗎？ 👉 結果顯示，Aβ負荷越高，認知功能越差，特別是影響「執行功能」的部分（如規劃、專注、靈活應對等能力）。【有些人「腦內一堆Aβ」卻依然頭腦清楚？關鍵在tau！🧠🛡️】有5位特別的百歲老人，即使Aβ堆積嚴重，但仍保有良好的認知功能，被研究者稱為「高抵抗力者（high resilience centenarians）」。研究發現，這5位長者的tau病理顯著較低，也就是說，即便Aβ堆積，但若沒有引發下游的tau變化，認知功能仍能保持良好！ 📅 值得注意的是，這5位「高抵抗力者」與認知退化者相比，從認知測試到死亡的時間間隔更短（8個月 vs. 12個月），或許他們只是還沒進入tau病變高峰期。這個發現也指出了一個「病程關鍵點」的可能性——Aβ與tau的串連進程中，有可能存在時間窗口供我們介入與治療！【結語：Aβ不是老化的「背景雜音」，仍是治療重要靶點🎯】總結來說，這項來自百歲老人捐贈大腦的研究結果，對我們理解阿茲海默症的機制與干預時機具有重要啟發： 🔹 Aβ堆積與認知退化密切相關，即使在百歲人瑞中也是如此 🔹 單有Aβ不足以解釋失智，但它是「開啟病程」的重要因子 🔹 tau蛋白的變化可能才是「認知下降」的最後導火線 🔹 存在一小群高齡個體有抵抗力，可能因為免疫、基因或生活方式有保護效果 💡這也再度提醒我們：不應將Aβ沉積視為正常老化的無害副產品，而應積極探索在病變「啟動前」或「轉折點」前就進行早期介入的可能性。 --- **關於藥時事** 醫藥商業投資分析領先品牌，提供深度醫藥商業、投資分析、諮詢服務，做醫藥、投資公司最好的分析師。 FB:

IG:

-- #醫藥 #藥物 #創新藥 #醫療 #健康 #養生 #減肥 #健身 #商業分析 #投資 #新聞 #醫生 #醫院 #癌症 #癌 #腫瘤 #瘤 --- 參考資料： 1. 公司官網&公開資料 2. doi:10.1001/jamaneurol.2025.1734 3.