在治療癌症與代謝疾病的交叉地帶，有一個蛋白質常年站在矛盾的中心——磷脂醯肌醇3激酶（Phosphoinositide 3-kinase, PI3K）。它既是胰島素調控血糖的核心要角，也是多種癌症的「加速引擎」。長久以來，抑制PI3K雖有望控制癌細胞，卻會導致胰島素抗性和高血糖；反之，增強胰島素活性控制血糖，卻可能刺激癌細胞增生，讓藥物研發走入「兩難困境」。 然而，最新刊登於《Science》的研究提出了破局之道：一種名為**分子膠（molecular glue）**的創新策略，不僅能不依賴胰島素就促進葡萄糖攝取，甚至還可能開發成口服降血糖藥物，為糖尿病與癌症治療帶來「雙贏」希望！ 🧷我們來逐段解析這項重大發現👇 【PI3K：胰島素與癌細胞的共同樞紐】 PI3K是一種參與細胞內訊號傳導的重要酶，能接收胰島素的訊號後促進細胞攝取葡萄糖。它的α亞型（PI3Kα）特別關鍵，既是胰島素傳導的主要路徑，也常在癌症中被RAS蛋白（如KRAS、NRAS、HRAS）活化，驅動癌細胞增殖。 這讓臨床應用進退兩難： ✖ 抑制PI3K → 控制癌細胞但引發高血糖 ✖ 強化PI3K → 降血糖卻可能促癌 這種「一體兩面」的角色使PI3K成為一個難以「安全操作」的標靶。 【突破傳統藥物設計：分子膠登場🧬】 在此次《Science》研究中，科學家篩選出兩款全新分子膠：D223與D927。這些小分子可以顯著強化RAS蛋白與PI3Kα的結合穩定性（提升近千倍），創造一種穩定的複合體結構，使得PI3K活性被適度啟動，即使沒有胰島素，也能讓細胞吸收葡萄糖。 🔍機轉解析： 這些分子膠直接作用在PI3Kα的p110α亞基上，與RAS的酪胺酸40（Tyr40）與精胺酸41（Arg41）殘基產生專一性鍵結，像是「黏合劑」一樣黏住兩個蛋白，使其持續協同作業。 【功能驗證：降血糖不靠胰島素！】 在小鼠實驗中，D927展現出近似胰島素的功能，能迅速降低血糖、改善葡萄糖耐受性。 ✅ 在正常大鼠與肥胖大鼠中有效 ✅ 在一型與二型糖尿病模型中都能發揮效果 這代表未來有可能開發出無需注射、無需胰島素的口服糖尿病藥物──對糖尿病患者來說無疑是巨大福音🎉 【潛在風險：會不會變成「癌細胞的肥料」？】 不過，正如我們前面提到，RAS與PI3Kα也是癌細胞常見的活性通路。D927也確實會活化癌細胞內的PI3K訊號，尤其是帶有KRAS G12D突變的腫瘤。 👉 然而，這類分子也能降低全身胰島素水平，或許能在某種程度上抵銷促癌風險。這還需要更多動物與臨床試驗去評估安全性。 【延伸應用：從黏合到拆解，雙向控制PI3K🔁】 有趣的是，另一組團隊基於這項研究進一步解析PI3Kα與KRAS的晶體結構，找到結合位點Cys242，並開發出一款共價抑制劑BBO-10203，能與PI3Kα共價結合、阻斷其與RAS的結合。 這款藥物可說是與D927相反的策略： 🔸 D927：「黏住」PI3K與RAS，啟動降血糖路徑 🔸 BBO-10203：「拆開」PI3K與RAS，抑制癌症進展 🧪 在多種帶有PIK3CA與KRAS突變的腫瘤模型中，BBO-10203都展現出顯著抑制效果，且不會引發高血糖等副作用。 【總結：一條打破癌症與糖尿病衝突的新路徑🧠🩺】 這兩項研究共同揭示了：只要掌握PI3K與RAS的「互動開關」，就有機會雙向調控這個原本令人頭痛的路徑——既能穩定血糖、又能對抗癌細胞。 從分子層次的創新出發，未來的糖尿病治療或許能擺脫胰島素依賴，甚至進一步與癌症治療策略融合，為雙重病患開啟更有效、更安全的選擇之門。💊✨ --- **關於藥時事** 醫藥商業投資分析領先品牌，提供深度醫藥商業、投資分析、諮詢服務，做醫藥、投資公司最好的分析師。 -- #醫藥 #藥物 #創新藥 #醫療 #健康 #養生 #減肥 #健身 #商業分析 #投資 #新聞 #醫生 #醫院 #癌症 #癌 #腫瘤 #瘤 --- 參考資料： 1. 公司官網&公開資料 2. doi:10.1126/science.adr9097 3. doi:10.1126/science.adz4117