【背景與難點】 胰臟癌，因其發展迅速和治療難度極大被稱為"癌症之王"。根據相關研究數據統計，胰臟癌患者的5年存活率不足10%，是預後最差的惡性腫瘤之一。胰臟導管腺癌（PDAC）是胰臟癌的一大主要類型，這類腫瘤有著非常密集的纖維化間質。這種結構像一道屏障，既保護腫瘤細胞，又阻礙藥物進入。 — 補充理解：所謂「纖維化間質」會提高組織壓力、壓迫血管、讓藥物與免疫細胞更難抵達腫瘤核心，這也是 PDAC 一直以來被視為「藥到不了、打不進去」的關鍵障礙。

【新研究的關鍵發現】 然而，《自然-通訊》的一項新研究發現，這並非「癌王」唯一的存活策略。除了強大的防禦屏障，胰臟癌細胞會主動攻擊已經損傷的胰臟小葉組織。隨後，癌細胞會在此建構一個獨特的、無纖維化的腫瘤微環境，進而影響腫瘤的特性。研究認為，這或許是胰臟癌具備強大侵襲性的重要原因，也為胰臟癌治療提供了全新視野。 — 補充理解：無纖維化微環境代表腫瘤暫時少了「厚牆」的包覆，反而能快速滲入、擴散，同時受損組織釋放的發炎與修復訊號，也可能餵養腫瘤生長。 【怎麼證實（樣本與分佈）】 研究中，作者對108名PDAC患者的樣本進行了分析，他們發現大多數癌細胞會存在於典型的纖維化間質區域。然而，在充滿腺泡細胞、胰島細胞以及導管細胞的胰臟小葉，他們也發現了癌細胞的蹤影。而且，這種現象非常常見，超過95%的腫瘤都存在「小葉浸潤」現象，平均有14.8%的腫瘤細胞實際上居住在這些小葉區域內。 — 補充理解：這指出臨床切片若只採到「厚間質」區，可能低估另一條入侵路徑；影像與活檢策略需要兼顧小葉區域。 【受損小葉的「路徑指引」：ADM 與 NGFR＋纖維母細胞】 他們發現，被腫瘤入侵的小葉並非健康狀態，而是呈現出慢性胰臟炎的特徵，即一種長期的組織損傷和發炎狀態。在這個損傷小葉中，主要有兩大特徵：首先是腺泡-導管化生（ADM）。這是腺泡細胞在損傷刺激下，轉變為導管樣細胞的一種修復性反應。大量腫瘤細胞會伴隨ADM共同前進。 另外，該區域中還出現了一類特殊的纖維母細胞，它們有著發炎相關的標記物，並且會表達神經生長因子受體（NGFR）。在分佈上，越靠近腫瘤細胞與正常小葉細胞交鋒的前線，表達NGFR的細胞數量就越多。上面兩種現象表明，腫瘤像是沿著一個由組織損傷和發炎預先鋪設好的「路徑」入侵胰臟小葉。 — 補充理解：ADM 可視為「修復變道」，把腺泡改造成導管樣細胞；而 NGFR＋、發炎表型的纖維母細胞像「路標與補給站」，提供趨化與生長訊號，讓腫瘤更容易踏入並駐紮。 【小葉 vs. 間質：腫瘤亞型轉換與治療啟示】 而入侵了胰臟小葉的癌細胞，與位於纖維化間質的細胞也逐漸分家。胰臟小葉內的腫瘤細胞較表達腫瘤經典亞型標記物，間質中的細胞則較表達基底亞型標記。在體外實驗中，當腫瘤細胞與受損的腺泡細胞共培養時，腫瘤細胞也逐漸偏移到經典亞型。這說明胰臟小葉組織中的訊號或許會主動誘導胰臟癌細胞入侵和轉變。研究作者指出，“這種受損組織可能在腫瘤的發展中發揮作用，也可能影響了癌症治療反應。” — 補充理解：classical 亞型（常見於小葉區）在部分研究中對特定化療／標靶的反應可能較佳；basal 亞型（常見於厚間質）則更侵襲、預後差。這種**「區域—亞型—反應」的對應，提醒治療策略需分區思考**。 【臨床實務可以怎麼用】 🔎 影像與活檢：不只看厚間質，也要評估小葉損傷／ADM／NGFR＋細胞的分佈，避免取樣偏差。 🧯 抑制發炎－修復軸：針對慢性胰臟炎路徑、ADM 調控、或NGFR 相關訊號，可能成為阻斷入侵「捷徑」的新策略。 🧬 個別化治療：若能標註腫瘤在小葉 vs. 間質的空間分佈與亞型特徵，有助於搭配不同用藥與微環境調控（免疫治療、基質重塑等）。 🧱 重新評估「只盯間質」：以往純粹削弱纖維化間質的策略未必奏效；本研究提醒還有**「無纖維化」的小葉通道**需要同時考量。 【一句話總結】 PDAC 的高致死性，不只是「厚牆難攻」的問題；癌細胞還會沿著受損小葉這條無纖維化入侵路加速擴張，且在不同區域轉成不同亞型、改變治療反應。要打破「癌王」的困局，我們需要把受損小葉—發炎修復—腫瘤亞型這條新連線，一起納入診療思路。 想了解更多胰臟癌相關消息，歡迎參加我們11/06線下活動！讓我們暢聊胰臟癌賽道的生技醫藥商業機會！

--- 參考資料： 1. 公司官網&公開資料 2.