【開場｜為什麼這次真的不一樣】 被稱作「癌中之王」的胰臟導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC），長年以來是臨床上最棘手的實體瘤之一。2025 年 9 月 10 日，Revolution Medicines 公布 daraxonrasib（RMC-6236） 在一線轉移性 PDAC 的一期結果：單藥 ORR 47%、DCR 89%；daraxonrasib + gemcitabine（吉西他濱）+ nab-paclitaxel（白蛋白膠束紫杉醇；GnP） 的組合 ORR 55%、DCR 90%。對一個歷史上幾乎「不回頭」的惡性腫瘤而言，這是實打實的躍進。

【胰臟癌為何難纏｜現況與基線】 PDAC 多在發現時已屬晚期，五年存活率極低。傳統一線化療如 mFOLFIRINOX（5-fluorouracil + leucovorin + irinotecan + oxaliplatin）或 GnP 的**客觀緩解率（ORR）**約 20–30%，**中位總存活期（mOS）**約 8–11 個月；二線之後多數方案 ORR 落在個位數、mOS 不到 7 個月。這就是為什麼任何能在前線打出更高緩解與更長控制的療法，都格外珍貴。 【關鍵機制｜直接卡住 RAS（ON）】 約 90% PDAC 帶有 RAS 突變，使 RAS 蛋白長期處於「開啟（ON）」狀態，驅動腫瘤增生。daraxonrasib 是口服的 RAS(ON) multi-selective inhibitor，能在 GTP 結合態直接抑制多型別突變與野生型 RAS 的致癌訊號。2025 年 6 月，美國 FDA 針對「先前接受治療、KRAS G12X 突變的轉移性 PDAC」授予 突破性治療（BTD），也代表開發時程與審查重點將被加速。 【一期數據精讀｜二線之後與一線的雙重證據】 — 二線及以上（2L+）：300 mg QD 單藥在 KRAS G12X 亞組 ORR 35%、DCR 92%、mPFS 約 8.5 個月、mOS 13.1 個月；在「任何 RAS 突變」人群 ORR 29%、DCR 95%、mPFS 約 8.1 個月、mOS 15.6 個月。相較歷史對照的化療，屬量級差距。 — 一線（1L）：單藥 300 mg QD 的 ORR 47%、DCR 89%；200 mg QD + GnP 的 ORR 55%、DCR 90%，多數個案在截點時仍持續治療，mOS 尚未成熟。 【耐受性與風險管理】 — 單藥 ≥3 級不良反應（TRAE）約 35%，顯著事件極少（如單例貧血）。 — 與 GnP 聯合 時 ≥3 級 TRAE 約 58%，曾見肝毒性事件（ALT/AST 升高）。這提醒我們：組合治療的劑量與節奏，得拿捏在「效益最大化、毒性可控」的平衡點。 【臨床開發路線｜全面推進】 公司已啟動或規劃數個關鍵三期： — RASolute-302：二線轉移性 PDAC daraxonrasib 單藥註冊性研究（進行中）。 — RASolute-303：一線轉移性 PDAC 的三臂試驗：單藥 vs daraxonrasib+GnP vs GnP，預計 2025Q4 啟動。 — 另還有非小細胞肺癌等 RAS 驅動腫瘤的三期布局，形成跨癌種的開發矩陣。 【百花齊放｜除 RAS 外，還有哪些新路徑？】 — TP53 Y220C 靶向：rezatapopt（PC14586） 在多癌種的中期試驗中，整體 ORR 33%；在卵巢癌亞組 ORR 43%、中位緩解持續 7.6 個月，顯示 p53「結構修復」策略的跨癌潛力。（TP53 變異在 PDAC 亦常見，後續跨適應症設計值得追蹤。） — 腫瘤治療電場（TTFields）＋化療 PANOVA-3 三期顯示在不可切除、局部晚期 PDAC 中，TTFields + GnP 較 GnP 單用顯著延長 mOS，並且在生活品質惡化上有延後效果；這種「非侵入電場」合併標準化療的模式，可能成為不適合密集化療者的一線選項之一。 — 免疫合併：talabostat（BXCL701；val-boroPro）＋ pembrolizumab（Keytruda） EXPEL-PANC（二期，NCT05558982） 針對化療抗藥的轉移性 PDAC，以 DPP4/8/9 與 FAP 抑制劑 BXCL701 搭配 PD-1 抑制劑 的策略，早期訊號顯示安全、具初步抗腫瘤活性；此路線嘗試把「冷腫瘤」加溫，讓免疫治療有機會切入。 — 細胞分化療法（preclinical） 早期研究指出，透過轉錄因子 E47 能讓 PDAC 細胞回復較正常的表型，提示「逼瘤轉為分化」的可能路徑；雖距臨床尚遠，但提供發想空間。 — 遞藥科技創新（preclinical） 例如酶觸發自組裝的多肽-藥物偶聯物 1-CPT-Nap，在 MIA PaCa-2 異種移植模型中抑瘤效應較 camptothecin（CPT）提升約 1.5 倍，是核定向遞送的一種巧思。 【往前走｜未來 3 個可期方向】 ✦ 早期用藥、併療為王：把 RAS 標靶 提前到一線，並與 化療／TTFields／免疫 聰明搭配，有機會把 ORR 優勢轉成 OS 獲益。 ✦ 生物標記精準分流：KRAS 突變型別（如 G12D/G12V）、TP53 狀態、微環境特徵，將決定誰適合何種組合。 ✦ 生活品質納入核心：像 TTFields 類的非侵入式方案，若能延後症狀惡化，對 PDAC 患者尤具意義。 【冷靜看待｜仍待解的四道關卡】 • 🧩 抗藥性：RAS 訊號網路冗餘高，需次世代抑制劑與合理聯合破局。 • ⚖️ 毒性與劑量：daraxonrasib+GnP 的肝毒性提醒我們，安全邊界要先畫清楚。 • 💸 可近性：創新療法價格高昂，如何支付與覆蓋是公共衛生命題。 • 🧪 伴隨診斷：要有更精準的測試，篩出最可能受益的亞群，避免無效治療。 【收束｜新的轉捩點】 正如加州大學聖地牙哥分校胰臟癌名醫 Andrew M. Lowy 所提醒的：歷史上 PDAC 患者即便治療，能爭取的存活常以「月」計。如今，daraxonrasib 等新藥把曲線往上推了一大段，TTFields、免疫合併、p53 靶向、分化與遞藥科技也在後方應援；多管齊下正把一道道壟溝補平。距離「真正改變自然史」還有路，但速度已遠超預期。 想了解更多胰臟癌相關消息，歡迎參加我們11/06線下活動！讓我們暢聊胰臟癌賽道的生技醫藥商業機會！

--- 參考資料： 1. 公司官網&公開資料 2. http://www.rrrry.com/art_82186.htm 3. https://ebiotrade.com/NEWSF/2025-9/20250916003323931.htm