過去幾年，ADC（antibody-drug conjugate，抗體藥物複合體）幾乎被等同於腫瘤藥。 一談 ADC，大家想到的是 HER2、TROP2、Nectin-4。想到的是 linker（連接子）、payload（藥物載荷）、bystander effect（旁觀者效應），以及如何把細胞毒藥物更精準地送進腫瘤細胞。但如果把 ADC 拆回本質，它其實不是「腫瘤專用技術」。 ADC 的真正核心，是抗體介導的定向遞送。既然是定向遞送，它的邊界就不必停在 oncology，也就是腫瘤領域。自體免疫疾病，正在成為 ADC 技術下一個值得觀察的試驗場。只是，ADC 一旦進入自體免疫，就不能再照搬腫瘤裡「精準化療」的邏輯。 腫瘤 ADC 追求的是把癌細胞殺得更乾淨；自體免疫 ADC 要回答的問題，則是能否把強效免疫調節作用，更精準地送到真正需要被干預的免疫細胞與發炎組織。這不是腫瘤 ADC 的簡單外溢。這是 ADC 技術本質的一次重新定義：📌 從選擇性殺傷，走向選擇性免疫調節。

【01｜自體免疫治療，正在從壓制發炎走向重塑免疫】 要理解自體免疫 ADC，不能只從 ADC 談起。 更重要的是，自體免疫治療本身已經走到新階段。過去，自體免疫疾病主要靠廣譜免疫抑制。Glucocorticoids（糖皮質素）、methotrexate（甲氨蝶呤）、cyclophosphamide（環磷醯胺）這些藥有效，但長期使用會帶來感染、代謝異常、骨質疏鬆、內分泌失衡等問題。 📌 後來，治療進入通路阻斷時代。TNF inhibitor（TNF 抑制劑）、IL-6 inhibitor（IL-6 抑制劑）、IL-17 inhibitor（IL-17 抑制劑）、JAK inhibitor（JAK 抑制劑）、BTK inhibitor（BTK 抑制劑）、FcRn inhibitor（FcRn 抑制劑）等藥物，讓治療更精準，也讓許多患者不必長期依賴高劑量 steroid（類固醇）。 但這些藥物多數仍是在「壓低發炎訊號」。它們可以控制疾病，卻未必能重置疾病。現在最前沿的方向，是細胞選擇性干預，甚至免疫重塑。CD19 CAR-T、B 細胞耗竭、漿細胞靶向、T cell engager（T 細胞接合器）、CD38 antibody（CD38 抗體）之所以在自體免疫領域升溫，背後都是同一個問題： 🔍 能不能不只是壓低發炎，而是更深層處理那些真正驅動疾病的免疫細胞？ 相關研究也指出，傳統蛋白類 B 細胞耗竭療法通常需要持續給藥，較少帶來真正無藥緩解； 若要達到更持久的免疫重置，可能需要更深層清除組織中的 B 細胞。ADC 的機會，正是在這個背景下出現。它不是孤立的新劑型，而是自體免疫治療從長期壓制發炎，走向細胞選擇性重塑的一部分。 【02｜自體免疫 ADC 有兩條路：清除細胞，或調節細胞】 自體免疫 ADC 目前還不是成熟賽道，但技術路線已經開始分化。 📌 第一條路，是「細胞清除型 ADC」。 這條路比較接近腫瘤 ADC。抗體辨識特定免疫細胞表面抗原，ADC 被內吞後釋放 payload，進而清除目標細胞。理論上，這適合那些疾病機制中有明確致病細胞族群的自體免疫疾病，例如自身抗體驅動疾病中的 B 細胞與漿細胞，或某些由活化 T 細胞、髓系細胞主導的慢性發炎狀態。潛在靶點包括 CD19、CD22、CD38、BCMA、SLAMF7、CD74、CD163 等。 但這條路的問題也很清楚：⚠️ 自體免疫疾病中的免疫細胞不是癌細胞。 B 細胞、漿細胞、T 細胞、巨噬細胞既可能參與疾病，也承擔正常免疫防禦。清除越深，越可能帶來感染、疫苗反應下降、免疫記憶受損與長期免疫缺口。所以細胞清除型 ADC 在自體免疫中的核心問題，不是「能不能殺」。而是能不能只清除真正驅動疾病的細胞，而不是把正常免疫系統一起削弱。 📌 第二條路，是「免疫調節型 ADC」。 這條路更值得注意。它不以清除細胞為主要目標，而是把 glucocorticoid（糖皮質素）、免疫調節小分子、ASO（antisense oligonucleotide，反義寡核苷酸）、siRNA（small interfering RNA，小干擾 RNA）或其他非細胞毒 payload，定向送到特定免疫細胞或發炎組織中。 這條路的邏輯很漂亮：自體免疫疾病很多時候不需要把細胞刪掉，而是需要調整細胞狀態。 Glucocorticoid 就是最典型的例子。它在自體免疫與發炎疾病中非常有效，但全身長期暴露會帶來一連串副作用。如果可以用抗體把 steroid payload 送進更相關的免疫細胞，也許就能保留抗發炎效果，同時降低全身副作用。所以，自體免疫 ADC 最有想像力的方向，可能不是更精準地殺細胞。而是更精準地使用強效免疫調節藥物。

【03｜LFD-200：自體免疫 ADC 的第一個重要訊號】 目前自體免疫 ADC 還很早期，公開可見的臨床項目不多。 其中最值得看的是 Lifordi Immunotherapeutics 的 LFD-200。LFD-200 是一款皮下注射的 glucocorticoid ADC，也就是糖皮質素 ADC。抗體靶向免疫細胞表面蛋白 VISTA（V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation），並連接 8 個 glucocorticoid payload。 它的設計重點很明確：抗體本身不追求額外生物功能，而是負責把 glucocorticoid payload 送進 VISTA 陽性的免疫細胞。 ✅ 這正是自體免疫 ADC 的核心精神。不是把 steroid 丟到全身，而是讓它進到更該被調節的細胞。 在 EULAR 2026 公布的健康受試者 Phase 1 初步資料中，LFD-200 單次劑量最高 12 mg/kg，以及每週 5.5 mg/kg 連續 4 次給藥均安全且耐受性良好。研究也顯示，LFD-200 具有劑量相關抗發炎活性，且未影響 cortisol，也就是皮質醇水平。Cortisol 是評估全身 glucocorticoid 毒性的敏感指標之一。這組資料還不能證明 LFD-200 在類風濕性關節炎患者中有效。 但它先證明了一件很重要的事：✅ ADC 可以把免疫調節 payload 送到免疫細胞，並在人體中看到藥效訊號，同時沒有立刻出現典型全身 steroid 抑制 cortisol 的問題。 這是 proof of mechanism，也就是機制驗證。也是自體免疫 ADC 從概念進入臨床邏輯的第一步。

【04｜自體免疫 ADC 的位置：介於生物製劑與細胞治療之間】 如果自體免疫領域已經有 biologics（生物製劑）、JAK inhibitor、BTK inhibitor、FcRn inhibitor、CAR-T、TCE，ADC 憑什麼有位置？ 答案可能是：它介於傳統生物製劑與細胞治療之間。 相較於 CAR-T，ADC 更輕、更容易標準化，也更可能規模化。CAR-T 的優勢是深度清除，有機會帶來長期無藥緩解；缺點是成本高、製造複雜、需要住院管理，還有 CRS（細胞激素釋放症候群）、ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性症候群）、感染與長期 B 細胞耗竭風險。 相較於 T cell engager，ADC 不需要強行啟動 T 細胞，也不依賴患者 T 細胞狀態，因此理論上 CRS 風險可能較低。但它把風險轉移到 payload、linker、靶點表達與釋放動力學上。相較於傳統 monoclonal antibody，也就是單株抗體，ADC 可能更強效，也能把原本不適合全身暴露的藥物局部送達，但安全窗口與 CMC 複雜度會更高。 相較於小分子或 steroid，ADC 可能降低全身暴露，但成本、給藥便利性與長期安全性仍需要被證明。所以自體免疫 ADC 的最佳位置，不一定是取代所有現有療法。 它更可能是在傳統生物製劑不夠深、細胞治療又太重的中間地帶，提供一種可規模化的定向免疫干預方案。這是它最合理的商業定位。 【05｜自體免疫 ADC 不是換適應症，而是換一套開發規則】 ADC 在腫瘤領域的開發邏輯相對直接。 找一個腫瘤高表達、正常組織低表達、能內吞的抗原，接上強細胞毒 payload，打開療效與毒性窗口。但自體免疫疾病沒有那麼清楚的「壞細胞」。同一群 B 細胞、T 細胞、髓系細胞，可能一部分在致病，一部分在維持正常免疫。 📌 靶點太廣，就會變成另一種系統性免疫抑制； 📌 靶點太窄，又可能覆蓋不了疾病異質性。 真正的難點，在於遞送與釋放。免疫調節型 ADC 不是只要「送進去」就好，而是要在正確細胞、正確位置、正確時間，釋放正確劑量的 payload。 📌 釋放太少，可能無效。 📌 釋放太多，可能造成全身免疫抑制。 Payload 的選擇也必須重新設計。腫瘤 ADC 常用的強細胞毒 payload，未必適合 rheumatoid arthritis（類風濕性關節炎）、systemic lupus erythematosus（全身性紅斑性狼瘡）、inflammatory bowel disease（發炎性腸道疾病）、atopic dermatitis（異位性皮膚炎）這些慢性疾病。 自體免疫 ADC 更可能需要 glucocorticoid payload、免疫調節小分子、ASO、siRNA，或其他低系統毒性的功能性 payload。它追求的不是殺得更狠。而是調得更準。 【結語｜ADC 的下一個邊界，可能不是更強殺傷，而是更準免疫調節】 ADC 在腫瘤領域的成功，讓產業習慣把它理解成精準化療。 但如果 ADC 進入自體免疫疾病，這個定義需要改寫。自體免疫 ADC 真正有價值的地方，不是把細胞毒 payload 從腫瘤細胞轉移到免疫細胞。而是利用抗體的定位能力，把強效但副作用大的免疫調節藥物，送到更應該被調節的細胞或組織環境中。 如果 oncology ADC 的關鍵字是選擇性殺傷，那 autoimmune ADC 的關鍵字更可能是選擇性調節。最後決定這條路能不能成立的，不是 ADC 這三個字，而是它能不能證明三件事： 📌 把強效免疫藥物送到正確細胞。 📌 減少不必要的全身暴露。 📌 在慢性病長期治療中建立足夠清楚的安全性與療效證據。 如果答案成立，ADC 的邊界就不再只是 oncology。它可能成為下一代自體免疫治療中，介於小分子、生物製劑與細胞治療之間的一種新技術形態。也許未來回頭看，ADC 進入自體免疫的真正意義，不是多開了一個適應症。 而是讓我們重新理解 ADC： 📌 它不只是把毒藥送到癌細胞的武器。 📌 它也可以是把免疫系統調回正軌的導航系統。 ------------ 參考資料： 0.各公司官網＆公開資料 1. Lifordi Immunotherapeutics.  2. LFD-200, an antibody drug conjugate that selectively delivers a glucocorticoid payload to immune cells, provides sustained anti-inflammatory effects without systemic toxicity in non-human primates.  3. https://www.lifordi.com/news-events#presentations 4. Zhou M, et al. The next frontier in antibody-drug conjugates. 2025. 5. Yaseen AA, et al. Advances and challenges in immunosuppressive antibody-drug conjugates. European Journal of Medicinal Chemistry, 2025. 6. Müller F, et al. CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases. Nature Medicine, 2026.