剛好小弟博士論文研究是做急性骨髓性血癌的相關題目與研究，蠻喜歡幽默大師沈玉琳的，因此想要寫一篇台灣人能看得懂的Leukemia review血癌文獻回顧來幫助到荒謬大師沈玉琳大哥，我可能會從外太空聊到內子宮吧XD~祝福他能早日康復回到節目上，常看到他跟職業棒球啦啦隊的女孩在女孩好野搞笑，帶給大家歡樂，希望他能繼續散波歡樂給大家，擁有健康的身體。 什麼是血癌? 要講血癌之前要先知道什麼是正常血管裡的血球細胞，施老師(一位治學嚴謹的專業學者)常用8個字告誡我們，同中求異，異中求同，要找到正常與不正常的差異性是什麼!!

圖片來源1.正常的血液與白血病示意圖 基礎血癌(Leukemia)分類有四種，我會用使用癌細胞的類型來做分類，分成骨髓性和淋巴性白血病，再依照疾病進成的緩急特性分成急性與慢性，稱為AML急性骨髓性白血病，CML慢性骨髓性白血病， ALL急性淋巴性白血病， CLL慢性淋巴性白血病。

圖片來源2. 血癌是什麼與其基礎的四種分類，依照骨髓性和淋巴性做區分，再透過急性與慢性大略分成AML，CML，ALL，CLL。 急性血癌因為症狀嚴重甚至危及生命，所以需要趕緊透過各種方式檢驗確認是哪一類型的急性血癌，按照臺灣媒體的報導說是急性骨髓性白血病，也就是屬於AML。 我參考的報導是相信這篇所撰寫的，附上文章來源，因為至少有提到英文學名與基因突變，作者也是基醫醫師。

急性骨髓性血癌的歷史分類與轉變 急性骨髓性血癌傳統的分類是使用1970s的The French-American-British (FAB) classification是由 法國、英國與美國的血癌專家所定義的M0-M7。 學習一項新的醫療知識，可以查詢英文關鍵字(中文不太行，除非有人拍攝和分享)，國外有許多影片有介紹，主要是國際學生多，英文還是主流語言。 正常的骨髓性細胞分化可以簡化成這樣如下圖： 左邊是骨髓性細胞的正常分化路徑，由骨髓性的幹細胞會形成血小板、紅血球、與白血球(嗜中性、嗜鹼性、嗜酸性和單核球，又稱作巨噬細胞)，右邊則是由淋巴性的幹細胞分化成淋巴性系統的B細胞(產生抗體)和T細胞與自然殺手細胞(可以殺癌細胞)，

圖片來源3.骨髓中的造血幹細胞分化路徑圖(簡易版，精細版需要翻閱Hematology教科書) 詳細的各種血球細胞功能大家也可以去看工作細胞的影片動漫學習。

再來談急性骨髓性血癌的國際分類 M0-M7主要是觀察骨髓性的細胞是否有完成分化的程度作為判斷依據，還有癌細胞是屬於哪一種骨髓性細胞的類型。 基本上醫院會幫血癌病人做骨髓穿刺(Bone Marrow Aspiration and Biopsy)和抽周邊血(PBMC)做血液細胞染色看白血球細胞分化的狀況，做這個檢驗需要住院並且打麻醉安排抽血，因為這個抽骨髓的血液還蠻痛的。

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正常的細胞與血癌的細胞可以初步透過染色方式(Wright Giemsa)看出差異

圖片來源6. 左邊A圖是正常的骨髓血液細胞，大部分的細胞都有正常的分化，右邊圖B則是AML急性骨髓性細胞，這些細胞分化並不完全，所以可以看到染色結果是中間有一大塊的細胞核，一坨一坨的都沒有分化，有分化的話則會向左邊那樣有彎彎的半月形狀。 用這樣的染色方式可以初步判斷是哪一類型的急性骨髓性血癌，作為後續給出正確治療方式的判斷依據。 但只有這些初步檢查還遠遠不夠，還需要Immunophenotyping 免疫表型分析(Flow Cytometry 流式細胞儀)來檢查細胞表面的CD種類類型，例如MPO, CD13, CD33, CDw65 and CD117, 在AML的骨髓性血癌細胞中至少有兩樣都會表現比較高，治療的時候也可能會使用CD33的單株抗體藥物去殺AML血癌細胞(關於這部分會整理在下一篇治療血癌的西醫學段落)。

然後急性骨髓性血癌常常會有染色體互換的情況發生，chromosome translocation，因此會做 Cytogenetic Analysis (Karyotyping)，去分析23對染色體是否正常，有無染色體互換的情形發生。例如 AML的M3，稱作APL，是第15號染色體和第17號染色體發生互換所導致的急性血癌，但這類病人大多數現在都能透過精準的targeted therapy (ATRA+ATO)治療得到痊癒。 正常的人類23對染色體卡通圖

圖片來源7. 急性骨髓性血癌細胞異常的染色體互換實際結果圖如紅色箭頭所示，可以看到15號染色體變長，17號染色體變短。

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另外也還會使用PCR的方式檢測是否有異常基因片段的存在，以及透過NGS直接定序有無基因突變的產生。用於偵測measurable residual disease (MRD). MRD會檢測治療前與治療中和治療後，直到MRD為陰性測不到異常的致癌蛋白質因子訊號來表示 Complete Remission (完全治癒，簡稱CR)，但是CR之後還是有可能會再5年後有癌症復發的可能性，我的理解是你沒有辦法測到每一個細胞，因為血癌是異質性癌症，檢測技術如果不夠強大，就無法精準測到所有的癌細胞，你以為你已經殺完了所有癌細胞，但實際上還有可能剩下1顆殘留在體內成為日後的未爆彈，從1顆癌細胞長成血癌細胞(大約3-5年後)。

圖片來源9. 急性骨髓性白血病的檢查流程與疾病進程，從抽血檢驗有無血癌致病基因存在到測不到殘留致癌基因片段。 .

關於AML的基因型分類與基因突變有哪些? 上述的傳統分類是M0-M7依照血球細胞類型與分化程度做分類，但WHO和ELN在2016與2017年更新了AML的分類方式，改成依照以基因型態的不同做分類，這些資訊一般人平常是看不了的，因為需要透過學術網路才有辦法閱讀，所以我把細節都列舉出來，希望日後能幫助到真正有需要的人，我只是一名弱弱的基礎醫學研究者。 2016 WHO世界衛生組織對骨髓性腫瘤與急性血癌的分類改成從基因突變型態的不同做分類，也包含歸納分析傳統的M0-M7。 文章來源為這篇

2016 NEJM 針對急性骨髓性血癌的基因體突變定序整理表格： 病人會有染色體互換的情況發生，也會有各種基因的突變。

2016 PRIMER 所提到性別與年齡對於急性骨髓性血癌的發生率，大約從55歲以上開始就是有增高癌症發生的，因為癌症是基因突變累積所產生的一種因果疾病。

常見的AML急性骨髓性白血病突變基因發生頻率如下表所示，KRAS，NRAS這種常見的致癌基因突變也發生在急性血癌中，TP53腫瘤抑制基因的突變也有。這類基因的突變都會使得治療的用藥效果產生難度或容易造成復發。

文章來源：

2017 ELN 成人急性骨髓性白血病（AML）的診斷與治療：2017年ELN國際專家小組建議的篩檢與分類

檢驗急性骨髓性血癌的細胞表面標記蛋白質分子

統計各種在AML所發生的基因染色體互換與基因突變發生率圓餅圖

檢驗AML病人的標準作業流程表

文章來源：

2022 WHO的分類改制成從將Haematolymphoid Tumours:(血液相關腫瘤癌症)分成兩大類Lymphoid Neoplasms與Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms，在這邊我只列出AML相關的分類。

2023年的AML分類-急性髓性白血病分類系統的標準化：國際專家小組的觀點

如果是favourable類型的，是屬於相對好治療的AML血癌類型。 1. 先看有沒有基因A與B的染色體互換 2.是否有其他基因突變 總之，首要任務要先知道血癌的分類類型，才能知道什麼樣的治療方式是最好的。 我只懂AML其中的一種，APML，AML的M3，而且這類型病人通常都有救，我在研究這類病人為什麼會有抗藥性，並開發其治療抗藥性的革新方法。 如果沈玉琳大哥是AML的M3，那就不會有太大問題，因為這個病已經從高致命性的血癌翻轉成高治癒率的血癌。 圖片來源： 來源1.https://www.dreamstime.com/stock-illustration-leukemia-medical-illustration-symptoms-blood-image53097228 來源2.

來源3.

來源4.Blood and Marrow Stem Cell Transplantation Guide This easy-to-understand guide will provide you with basic information about stem cell transplantation

來源5.

投影片分享：

參考文獻與引用資料來源 1.

2.Leukemai & Lymphoma Society

3. UNDERSTANDING BLOOD CANCERS

4.Acute Myeloid Leukemia in Adults: In Detail

Google drive原始論文與美國Leukemai & Lymphoma Society檔案分享