#生殖內分泌 GLP-1 receptor agonists 治療肥胖相關男性不孕症

延續前一篇，著重在GLP-1 receptor agonists 治療的段落 Ref: Thairo A Pereira, Niral Thaker, André C Rubez, Victor F N Lima, Helen L Bernie, Sandro C Esteves, Managing obesity-related male infertility: insights from weight loss intervention, Human Reproduction, 2025

🧪 GLP-1 受體促效劑（GLP-1 receptor agonists）：概述與機制 🔍 什麼是 GLP-1 receptor agonists？ GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1）：腸道分泌的一種 incretin 類激素，在餐後促進胰島素釋放。 GLP-1 receptor agonists（GLP-1 受體促效劑）：模擬 GLP-1 活性之藥物，用於： 1. 第2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D） 2. 體重控制與肥胖治療常見藥物包括：Liraglutide, Semaglutide, Exenatide 🧬 GLP-1 對男性生殖的作用機制對下視丘-腦垂體-性腺軸（HPG axis）的影響 1. 刺激下視丘中的 GnRH 神經元，促進 LH/FSH 分泌，進而提高睪丸 Leydig cells 的 testosterone（睪固酮）分泌。 2. 可改善肥胖男性常見的功能性低睪酮症（Functional Hypogonadism）。對睪丸的直接作用 GLP-1 receptor 存在於人類精子與 Sertoli cells。可能增進： 1. 精子活動力（motility） 2. 線粒體功能 3. 睪丸能量代謝平衡 4. 動物實驗顯示能降低睪丸發炎、減少 DNA 損傷。臨床與研究數據

🧪 前臨床/動物研究 Zhang et al., 2015：小鼠模型中，Exenatide 改善精子活動力、DNA 完整性、降低發炎指標。 Martins et al., 2019：GLP-1 analog 增加 Sertoli cells 的乳酸生成，有助支持精子生成（spermatogenesis）。 ⚠️ 不良反應與潛在風險 ❗ 案例報告：Fontoura et al., 2014 一名男性使用 liraglutide 0.6 mg/天後，精子數量與活動力明顯下降。停藥 4 個月後恢復正常。暗示在少數人身上可能造成可逆性精子抑制。 ❗ 其他注意事項：常見副作用：腸胃不適、脫水、極罕見的腎功能障礙。是否為 GLP-1 藥物本身直接影響，或僅是減重效應所致，尚不確定。 🧪 臨床建議 GLP-1 receptor agonists 適用於： 1. 欲改善精液品質或低睪酮的肥胖男性 2. 無法接受減重手術者 3. 不想使用會抑制精子的 exogenous testosterone 者 4. 建議使用期間：定期監測精子參數若計劃懷孕，建議諮詢不孕症專科醫師