醋酸環丙孕酮(安得卡)相關研究

匿名

$警語$: 本文不推薦任何治療劑量，任何劑量調整請先洽詢醫生；貿然改變劑量可能引發腎上腺皮質功能不全翻譯+修改自:

原始作者 Aly W. | 2019 年 7 月 1 日首次發布 | 最後修改於 2022 年 2 月 14 日 $$研究表明低劑量醋酸環丙孕酮可能足以對睾酮抑制產生最佳效果$$ 1. 摘要醋酸環丙孕酮 (CPA) 是一種孕激素和抗雄激素，常用於HRT。它作為孕激素比作為雄激素受體拮抗劑更有效。 CPA 1 至 2 毫克/天的劑量即等效於順性別女性的孕激素，並以 50 至 300 毫克/天的劑量用作抗雄激素。在傳統 CPA 作為抗雄激素的推薦劑量下，可能存在嚴重的孕激素過量以及相關的副作用和風險。 CPA 因其孕激素活性而具有抗促性腺激素作用，進而抑制睾酮水平。CPA 單獨使用可以最多抑制 50% 到 70% 的睾酮水平；與少量的雌激素相結合，它可以完全抑制性腺睾酮的產生，從而將睾酮水平降低約 95%—完全進入女性範圍。儘管 50 至 100 毫克/天是傳統 CPA 推薦劑量。但現在許多研究顯示，5 至 10 毫克/天 CPA 在抑制睾酮水平方面即具有最大或接近最大的效果。單獨的 CPA 最常以 50 毫克片劑的形式提供，可使用切藥器以達到 10 毫克以下的劑量。這些較低劑量的 CPA 可能不僅比傳統劑量更具成本效益，而且還可能具有更好的耐受性和安全性。由於較低 CPA 劑量能保留有效性和已知CPA 可能具有劑量依賴性風險，最近出版的臨床指南的推薦CPA 劑量都有下降。 2. 效力、常用劑量和健康風險 CPA 是一種強效孕激素，在順性別女性中具有約 1 毫克/天的排卵抑製劑量和約 1 至 3 毫克/天的子宮內膜轉化劑量（Wiki；表；Endrikat 等人，2011）。這些 CPA 劑量的孕激素作用強度與絕經前婦女月經週期黃體期正常孕酮的產生和水平相似（分別約為 25 mg/天和 15 ng/mL）。當在順性別女性中用作孕激素時，例如在避孕藥和更年期激素治療製劑中，CPA 的劑量為每片 1 或 2 毫克（維基）。與其孕激素活性相比，CPA 作為雄激素受體 (AR) 拮抗劑的效力相比較低 ( Wiki )。當用作抗雄激素時，傳統上通常以 50 至 300 毫克/天的劑量給藥。50 至 100 毫克/天的劑量通常用於女性的雄激素依賴性皮膚和頭髮疾病，如痤瘡和多毛症，而 100 至 300 毫克/天的劑量通常用於男性的前列腺癌（特別是 100 至 200 毫克/天）。因此，CPA 通常以每片 50 或 100 毫克的劑量配製，用於雄激素依賴性病症（Wiki）。作為一種抗雄激素，CPA 具有雙重作用機制，既可以通過高孕激素活性抑制睾酮水平，又可以在高劑量直接阻斷睾酮對 AR 的作用。實際上 CPA 作為孕激素比作為 AR 拮抗劑更有效，所以當 CPA 在典型臨床劑量下用作抗雄激素時，孕激素作用會嚴重過量。這在以下三個文獻摘錄中有所描述：像醋酸氯地酮，其母體化合物 CPA 也是一種強孕激素，兩種藥物的子宮內膜轉化劑量都在 20 至 30 毫克之間。為了充分發揮其抗雄激素作用的治療優勢，CPA 必須每月以相當於生理週期中孕酮產生量的 30 倍的劑量給藥。CPA，雖然是目前該領域最有用的化合物，但不能被認為是理想的抗雄激素，更何況某些副作用可能與孕激素過量有關，而不是與施用的抗雄激素活性有關。疲倦、疲倦和體重增加等不良反應可能是由於配方中大量過量的孕激素活性，這是充分利用 CPA 的抗雄激素作用所必需的。(Hammerstein 等人，1975 年） Fixson (1963) 在用雌激素預處理後的卵巢切除婦女中測試了 CPA；子宮內膜轉化劑量為 20-30 毫克，這被證明是一種強大的孕激素。CPA 在月經延遲測試中的效力尚不清楚，但據估計低於 1 毫克/天（Miller 和 Jacobs 1986）。相比這種孕激素效力而言，它的抗雄激素作用必須被認為是相當弱的。因此，為了充分利用後者，必須每天給予 100 mg CPA，即每天循環轉化劑量的三倍（Hammerstein 和 Cupceancu 1969）；值得注意的是，該參數相當於黃體在其整個循環壽命期間的總孕酮產量。（漢默斯坦，1990） CPA 可能在內分泌學上被描述為具有強的孕 [和] 中度抗雄激素效力。就雌激素引發的人類子宮內膜的轉化劑量而言，它的孕激素活性為 20-30 毫克 [每月/週期]，與醋酸氯地孕酮和其他強孕激素的活性相當。為了充分發揮其抗雄激素作用的臨床優勢，必須每天口服不少於 50-100 毫克 CPA，這總計是女性生物體在整個排卵期月經週期中所暴露的孕激素活性的 2 至 3 倍。因此，除非使用低得多和無效的 CPA 劑量，否則必須接受巨大的孕激素過量。正如已經指出的那樣，CPA 在內分泌學上不是一種平衡的化合物，因為其孕激素效力相比抗雄激素效力方面具有很強的優勢。避免高劑量反向序貫治療所固有的大量孕激素過量的方法是將剛才提到的低劑量避孕製劑與純抗雄激素如游離環丙孕酮。必須強調的是，CPA 遠不是一種理想的抗雄激素治療多毛症的藥物，因為它的促孕效力太強，並且局部給藥時無效。因此，未來尋找更平衡的抗雄激素化合物是值得的。（漢默斯坦，1979）在這種劑量的 CPA 下發生的大量孕激素作用過量可能是導致已知的不良反應和高劑量 CPA 風險的原因（維基）。這些副作用的例子包括疲勞、抑鬱、體重增加、高催乳素水平 ( Wiki )、良性腦腫瘤 ( Aly W., 2020 ; Wiki ; Table ; Table )、血栓 ( Wiki ) 和心血管問題 ( Wiki）。這種風險是劑量依賴性的，並且與 1 或 2 毫克/天的 CPA 無關（除了與口服炔雌醇合用時血栓風險的預期增加）。CPA 的肝毒性風險也是劑量依賴性的，肝酶升高大多僅在劑量為 20 毫克/天及以上時發生，罕見的肝功能衰竭病例幾乎僅在劑量為 100 毫克/天及以上時發生（Wiki ;表）。因此，使用盡可能低的 CPA 有效劑量是有充分理由的，這種方法可能會將風險降至最低。在性別不一致的HRT中，CPA 多以 50 至 100 毫克/天的劑量使用。然而值得注意的是，內分泌學會在 2017 年發布了最新版的跨性別者激素治療臨床實踐指南，並將其推薦的 CPA 劑量從 50-100 毫克/天降低到 25-50 毫克/天（Hembree 等人。，2017 年；Hembree 等人，2009 年）。這可能部分是由於增加了對高劑量 CPA 風險的認識和認識。然而，研究顯示即使是這些新的較低劑量也可能遠遠超過真正需要的劑量。 3. CPA單藥低劑量和高劑量的睾酮抑制孕激素本身，包括 CPA，能夠顯著抑制男性性腺產生睾酮。從 1970 年代和 1980 年代初開始，大約有十幾項關於低劑量 CPA 的小型低質量研究發現，每天 5 至 10 毫克 CPA 可將健康年輕男性的睾酮水平抑制約 40% 至 70%。

一些單獨的研究特別報導了 5 毫克/天與 10 毫克/天 CPA（均約 50% 抑制）

和 10 毫克/天與 20 毫克/天 CPA（均約 60- 70% 抑制）

要注意到以上皆為單藥治療。結合雌激素治療的情形，可能在每天 5-10mg的劑量下就達到最大。2002 年的一項更現代的研究使用更新和更可靠的分析方法來量化血液中的睾酮，發現 10 毫克/天的 CPA 將睾酮水平抑制了 66%，從大約 600 ± 150 ng/dL 到大約 185 ng/dL（ SD 未給出）（Meriggiola 等人，2002a）

對其他孕激素的研究，如去氧孕烯、地諾孕素(DNG)和醋酸甲羥孕酮，一直發現男性睾酮水平的最大抑制發生在順性別女性排卵抑製劑量的 5 到 10 倍之間（維基）。基於 1 毫克/天的 CPA 排卵抑製劑量，這意味著 CPA 對睾酮水平的抑制可能在 5 至 10 毫克/天的劑量下達到最大。因此，該範圍與上述研究的結果相匹配。

對高劑量 CPA 的研究表明，與低劑量相比，對睾酮水平的抑制效果的增加非常有限。一個針對健康青少女跨性別的研究發現， 50 至 100 毫克/天的 CPA 可將睾酮水平抑制 46% 至 61%（從 456-602 ng/dL 到 4-12 個月時的 226-294 ng/dL）（Toorians 等人，2003 年；Giltay 等人，2004 年；T'Sjoen 等人，2005 年；Tack 等人，2017 年）。對患有前列腺癌的老年男性的較早研究發現，大劑量 CPA 單藥治療對睾酮水平的抑製作用更大（高達 70-80%，通常在 50-200 ng/dL 之間）（Gräf、Brotherton 和 Neumann，1974 年；Jacobi 等人，1980 年；圖表; Knuth、Hano 和 Nieschlag，1984 年；圖表；施羅德與拉德邁爾，2002 年；尼爾森，2011 年）。前列腺癌男性的睾酮抑製程度更高可能與研究之間不同的血液檢測方法和/或老年男性的下丘腦-垂體-性腺 (HPG) 軸較弱和睾酮水平較低有關 ( Liu, Takahashi, & Veldhuis，2017 年；Winters、Wang 和 Fortigel 研究小組，2010 年），而非CPA劑量增加導致的結果。儘管孕激素可以在最大有效劑量下顯著抑制睾酮水平，但已經發現，當長期使用孕激素單一療法時，會出現“恢復”或“逃逸現象”，即睾酮水平最終回升。在相關的孕激素醋酸甲地孕酮( Wiki )中觀察到這一點最為顯著，但在 CPA 中也觀察到了這一點 ( Goldenberg & Bruchovsky, 1991 ; Saborowski, 1987 ; Jacobi, Tunn, & Senge, 1982）。在其中一項研究中，睾酮水平最初被 CPA 抑制了約 70%，但在治療 6 至 12 個月之間回升至基線的約 50%，此後保持穩定長達 24 個月。在用於抑制睾酮的孕激素單一療法的背景下，應牢記睾酮逃逸現象。與孕激素單一療法相比，這種現象並未在雌激素和孕激素聯合療法中出現。 4. 聯合雌激素抑制睾酮在性別不一致的HRT中，CPA 通常與雌激素聯合使用。雌激素與孕激素類似地抑制睾酮水平。雌激素和孕激素的組合在抑制睾酮方面具有協同作用，並且導致睾酮水平的抑制比單獨使用雌激素或孕激素的劑量更低（Fink，1979；Geller & Albert，1983 [ PDF ]；Bastianelli 等人., 2018）。儘管雌激素可以單獨將睾酮水平抑製到與女性正常水準，但這通常需要相對較高的雌激素水平。 200 至 300 pg/mL 的雌二醇水平可將睾酮水平抑制約 90%，平均約 50 ng/dL，而約 500 pg/mL 的雌二醇水平可將睾酮水平抑制約 95%，約 15 ng/dL dL 平均（維基）。

更多請見

由於最大或接近最大抑制睾酮水平所需的高和超生理雌二醇水平，較低劑量的雌二醇經常與抗雄激素和/或孕激素聯合使用，以阻斷或抑制剩餘的睾酮水平。在 1980 年代和 1990 年代，對患有前列腺癌的男性進行的臨床研究表明，將高劑量的孕激素（如 100 至 300 毫克/天 CPA 或 40 至 160 毫克/天醋酸甲地孕酮）與低劑量的雌激素，例如 0.1 至 0.2 毫克/天的己烯雌酚或 0.5 至 1.5 毫克/天的口服雌二醇，能夠完全抑制性腺睾酮的產生，並將睾酮水平降低到理想範圍內（<50 ng/dL）（Geller 等人., 1981a ; Geller 等人, 1981b ; Geller & Albert, 1983 ; Goldenberg 等人, 1988 ; Johnson 等人, 1988 ; Geller, 1988 ; Venner 等人, 1988 ; Geller, 1991; 布魯喬夫斯基，1991；Bruchovsky 等人，1993 年；Goldenberg 等人，1996 年）。這是關於該主題的值得注意且內容豐富的文獻摘錄（Schröder＆Radlmaier，2002）如前章節所述，單獨使用CPA只能將睾酮水平的不完全抑制(>50ng/dl)，僅降低約 70% ，是正常女性的三倍左右。Rennie 等人以非常系統的方法解決了這個問題。調查和比較了 12 種不同的雄激素剝奪程序。這些作者發現，CPA 與極低劑量 (0.1 mg/d) 的 [己烯雌酚 (DES)] 的組合可以非常有效地去除血漿睾酮和組織二氫睾酮方面的雄激素。該研究小組後來表明，200 mg CPA，甚至 100 mg/天，足以實現類似的內分泌反應，這解釋了 II 期臨床解果顯示出的優良藥果。該方法具有許多潛在的優勢，而且，從內分泌學的角度來看，非常合乎邏輯：該方案結合了兩種化合物的睾酮降低作用，因此，只需少量雌激素即可將血漿睾酮降低至接近女性水平。一旦達到女性水平，只需要低劑量的 CPA 來抵消剩餘的雄激素，主要是腎上腺來源。該方案被證明具有很少的副作用和非常低的成本。要注意的是，與標準劑量相比，該低劑量 CPA 與低劑量 DES 的組合從未在 III 期臨床情況下進行過研究。但考慮到接受該方案治療的患者的內分泌結果和觀察結果，這種聯合治療很可能與其他標準治療形式具有競爭力。只需少量雌激素即可將血漿睾酮降低至接近女性水平。一旦達到女性水平，只需要低劑量的 CPA 來抵消剩餘主要來源是腎上腺的雄激素。一項 2016 年對跨女群體 50 毫克/天 CPA 和 1 至 2 毫克/天經皮雌二醇凝膠的研究表明，使用 CPA 的雌二醇水平約為 45 pg/mL 不足以達到女性者的睾酮水平，反而會導致睾酮水平升高約 120 至 190 ng/dL（Gava 等人，2016 年）。相反，約 85 pg/mL 的雌二醇水平與 CPA 完全抑制了性腺睾酮的產生，產生的睾酮水平約為 20 ng/dL。因此，完全抑制睾酮似乎需要一定最低水平的 CPA 雌二醇。一項 2019 年對跨性別者的 CPA 和口服戊酸雌二醇的研究表明，睾酮水平仍被完全抑制，中位雌二醇水平為 76 pg/mL，第 25 個百分位雌二醇水平為 63 pg/mL（Angus 等人，2019 年）。

馮等人(2017) 表明，將 25 或 50 毫克/天的 CPA 與中等劑量的口服雌二醇（約 3.5 毫克/天）或透皮雌二醇（約 3.5 毫克/天凝膠或約 100 微克/天貼劑）相結合，可導致對跨女睾酮產生完全抑制（約 95% 的睾酮水平抑制）（Fung, Hellstern-Layefsky, & Lega, 2017）。預計這種劑量的雌二醇平均可達到約 100 pg/mL 的雌二醇水平（Aly W.，2020；Wiki）。馮等人。(2017) 研究在新的 2017 年內分泌學會指南發布前 6 個月發表，這可能是其推薦的 CPA 劑量從 50 至 100 毫克/天降至 25 至 50 毫克/天的原因。迄今為止，很少有研究評估低劑量 CPA 與低劑量或中劑量雌激素的睾酮抑製作用。然而，基於 5 到 10 毫克/天的 CPA 對睾酮水平的抑制可能是最大的這一事實，這種劑量的 CPA 可能與更高的劑量同樣有效。據此，對 5 至 12.5 毫克/天 CPA 加上較高生理替代劑量的睾酮的研究表明，促性腺激素水平無法檢測到（<0.5 IU/L），因此完全抑制了健康年輕男性的睾丸功能（Meriggiola 等人，1998 年；Meriggiola 等人，2002b）。雌二醇是一種比睾酮更強大的抗促性腺激素（Wiki)，因此這些發現可能也適用於 CPA 以及雌二醇的生理替代水平（例如，平均雌二醇水平為 100 至 200 pg/mL）。因此，Meyer 等人。(2020)

在 155 名跨性別中評估了 CPA 與雌二醇的聯合劑量，發現 10、25 或 50 毫克/天 CPA 的睾酮水平沒有差異；所有三種劑量都強烈抑制睾酮水平（平均約為 15-20 ng/dL，或進入正常女性範圍的下限）。本研究中使用的雌二醇形式和劑量是口服戊酸雌二醇（中位數 6 mg/天，範圍 3-10 mg/天）、透皮雌二醇凝膠（中位數 2.25 mg/天，範圍 1.5-6 mg/天）和透皮雌二醇貼劑（所有情況下每天 100 微克）。雌二醇水平平均約為 100 pg/mL，四分位間距（即第 75 和第 25 個百分位數之間的差異）約為 100 pg/mL。這項研究表明，當雌二醇水平足夠，只需要不超過 10 毫克/天的 CPA 就能完全抑制跨女的睾酮水平。另一項研究同樣發現<20 mg/day 和 >50 mg/day CPA 在跨女睾酮抑制方面沒有差異（Even-Zohar 等人，2020 年）。如果與足夠水平的雌二醇相結合，即使 CPA 的劑量低於 5 mg/天（例如，2 mg/天）也可能對抑制睾酮有效，儘管這尚未進行研究，仍有待驗證。但在查看其他孕激素的研究時，這個概念肯定有先例。例如，一項使用 10 毫克/天口服醋酸甲羥孕酮（在絕經前婦女的排卵抑制方面大致相當於 1 毫克/天 CPA；表）的研究觀察到睾酮水平降低了 63%（215 ng/dL 對 79 ng/dL）當添加到雌二醇和螺內酯治療中的跨女時（Jain、Kwan 和 Forcier，2019）。對於極低劑量的 CPA，預計會對睾酮水平產生類似的影響。此外，這種劑量的 CPA 將具有在孕激素暴露方面實際上較接近生理性正常水平。 021 年 6 月，由歐洲性別不一致調查網絡(ENIGI) 發起的關於跨性別者低劑量 CPA 的研究在線發表： Kuijpers, SM, Wiepjes, CM, Conemans, EB, Fisher, AD, T'Sjoen, G. 和 den Heijer, M. (2021)。在跨性別女性中實現最低有效劑量的醋酸環丙孕酮：ENIGI 研究的結果。臨床內分泌與代謝雜誌，106 (10)，e3936–e3945。[DOI: 10.1210/clinm/dgab427 ] 該研究使用雌二醇（2-6 毫克/天口服（作為戊酸雌二醇）、50-150 微克/天貼劑或凝膠）加上五種不同劑量水平的 CPA——0 毫克/天（無 CPA）、10 毫克/天、25 毫克/天、50 毫克/天和 100 毫克/天。它發現在無 CPA 組中不完全抑制睾酮，但在所有劑量的 CPA 中完全和等效的睾酮抑制。結果如下

沒有提供 CPA 劑量增加/減少後的受試者總數和血液檢查。因此，不能確定地說明 10 毫克/天組的確切總人數和測試。然而，根據提供的睾酮抑制百分比（92.3% 或 12/13，但可能是 24/26 等），該組的測試總數至少為 13。關於 10 毫克/天組受試者較少的原因，作者陳述如下：該研究是 ENIGI 計劃的一部分，該計劃是一項多中心前瞻性研究。本研究中跨性別女性的主要治療方案是每天 50 毫克 CPA 和雌激素。在研究納入的第一年，一些參與者接受了 100 毫克 CPA 的劑量。此後不久，住院治療方案改為 50 毫克 CPA。多年來，隨著與 CPA 使用相關的健康問題越來越多，劑量進一步從 50 毫克降至 25 毫克，最後降至 10 毫克。然而，由于冠狀病毒 (COVID-19) 大流行，可用於分析的10 mg CPA 參與者十分有限。除了抑制睾酮外，研究發現 10 毫克/天的 CPA 對催乳素和高密度脂蛋白 (HDL) 膽固醇水平的影響小於高劑量的 CPA。該研究還評估了肝酶水平，但發現 CPA 劑量之間沒有差異。作者得出以下結論：總之，在這組跨性別女性中，發現 10 毫克 CPA 可有效將睾酮濃度降低至順式女性觀察到的範圍。10 mg 的劑量與更高劑量同樣有效，被發現對催乳素濃度的影響更小，並且可以維持更高的 HDL-C 濃度。雖然由於相關的長期副作用較少，GnRH 激動劑比 CPA 更受青睞，但本研究表明，當 GnRH 激動劑有禁忌、不可用或不報銷時，低劑量的 CPA 是一種可行的選擇。未來的研究應側重於評估更低劑量 CPA（例如 5 mg）的有效性和潛在的長期副作用。與本研究發表的大致相同，Guy T'Sjoen（該研究的作者之一）和其他同事在對性別不一致的最佳激素治療的回顧中建議，CPA 的劑量不超過 10 或 12.5 毫克/天。不超過 2 年（Glintborg 等人，2021 年）。T'Sjoen 被認為是跨性別醫學領域最重要的專家之一，並且是內分泌學會跨性別護理指南的合著者（Hembree 等人，2017 年）。在 Kuijpers 及其同事的研究之後不久，也是在 2021 年 6 月，以色列的 Even Zohar 及其同事發表了以下關於低劑量 CPA 的研究：甚至 Zohar, N.、Sofer, Y.、Yaish, I.、Serebro, M.、Tordjman, K. 和 Greenman, Y. (2021)。跨女的低劑量醋酸環丙孕酮治療。性醫學雜誌，18 (7), 1292–1298。[ 10.1016/j.jsxm.2021.04.008 ] 該研究最初於 2020 年 5 月作為會議摘要報告（Even-Zohar 等人，2020 年）。在論文的引言部分，作者陳述了以下內容：一些組織發布的治療指南可用於幫助臨床醫生治療跨性別女性。已經提出了許多不同劑量的 CPA 方案。總的來說，推薦劑量多年來一直在減少：2009 年內分泌學會指南10建議的劑量為 50-100 毫克/天，並在 2017 年修訂為 25-50 毫克/天。澳大利亞跨性別健康專業協會目前建議的 CPA 劑量為 12.5，而在 2019 年指南中為 –25 毫克/天，在歐洲性醫學協會 2020 年指南中將其修改為 10–50 毫克/天。沒有關於比較不同劑量 CPA 的療效或安全性的數據的出版物。研究人員發現，雌二醇加低劑量 CPA（10-20 毫克/天）對睾酮水平的抑製程度與雌二醇加高劑量 CPA（50-100 毫克/天）相當。兩組的睾酮水平均被抑制在女性範圍內或接近（通常≤2 nmol/L 或 ≤58 pg/mL）。在接受低劑量 CPA 的 38 名跨女中，32 人（84%）接受 10 毫克/天 CPA，6 人（16%）接受 20 毫克/天 CPA（平均劑量 11.6 ± 3.7 毫克/天）。雌二醇以透皮雌二醇貼劑（平均劑量 83.7 ± 36.5 μg/天）、透皮雌二醇凝膠（平均劑量 3.8 ± 1.2 g/天）或口服雌二醇（平均劑量 4.1 ± 1.7 mg/天）的形式給藥。在隨訪期間，低劑量和高劑量 CPA 組的平均雌二醇水平範圍為 ~110 至 350 pmol/L (~30–95 pg/mL)。除了表現出等效的睾酮抑制外，根據他們的發現，作者們建議調整當前的臨床實踐指南，以推薦較低劑量的 CPA 用於治療跨性別女性。 5.較低劑量的臨床推薦鑑於高劑量 CPA 的風險以及低劑量 CPA 對睾酮抑制的強大能力，臨床上越來越多地採用低劑量藥物治療轉雌激素。許多文獻開始推薦使用較低劑量（例如，Lederbogen, 2009 ; Fung, Hellstern-Layefsky, & Lega, 2017 ; Heath & Wynne, 2019 ; Winkler-Crepaz 等人, 2017；Mahfouda 等人，2018 年；Oliphant 等人，2018 年；Athanasoulia-Kaspar & Stalla，2019 年；Bourns，2019 年；Fuss 等人，2019 年；Jacobeit，2019 年; Nota、den Heijer 和 Gooren，2019 年；ANZCTR，2020 年；邁耶等人，2020；T'Sjoen 等人，2020 年）。在 Nota、den Heijer 和 Gooren (2019) 的案例中，他們對 CPA 的更新建議為 10 至 50 毫克/天並且使用時間不超過絕對必要，這與他們過去的廣泛使用和 100 毫克/天的建議大相徑庭 ( Asscheman & Gooren, 1993 ; Gooren, Giltay, & Bunck, 2008 ) 6.高劑量CPA對雄激素受體拮抗作用 CPA對AR的拮抗作用相對較弱；50 至 300 毫克/天的 CPA 劑量似乎對於有意義或相當大的 AR 拮抗作用是必要的。不幸的是，這樣的劑量也會導致極端的孕激素過量，並與相當大的風險和副作用有關。因此，可能不再建議使用此類劑量的 CPA。相反，從理性的角度來看，CPA 可能應該以較低的劑量簡單地用作抑制睾酮水平的孕激素。因此，抑制睾酮的 CPA 的最高有效劑量可能約為 10 毫克/天或更少。應該強調的是，由於雌激素和 CPA 的組合可以很容易地將睾酮水平抑製到女性範圍內（通常低於女性平均水平），因此不一定需要同時進行 AR 阻斷。在任何情況下，如果仍然需要或需要 AR 拮抗劑以中和剩餘的女性水平的睾酮（例如，治療持續性痤瘡或出於某些其他目的），低劑量的非孕激素 AR 拮抗劑，如比卡魯胺或螺內酯與使用更高劑量的 CPA 相比，可以將其添加到 CPA 中更安全地實現這一目標。 7.單獨使用醋酸環丙孕酮不建議單獨使用 CPA作為睾酮抑制的單一療法，因為存在降低骨礦物質密度和性激素缺乏的其他症狀的風險（Wiki；Aly W.，2019），並且不能將睾酮水平抑製到女性範圍內。 8.切藥形式劑量數量 10毫克片劑 2.5 or 5 毫克 1/4 片 or 1/2片 50毫克片劑 3.125 or 6.25 毫克/天 1/16 片 or 1/8片睾酮水平應通過血液檢查進行評估，以確保在雌激素和 CPA 治療期間它們確實得到充分抑制。要將 CPA 片劑分成小份，可以使用切丸器。此外值得注意的是，CPA 在體內的半衰期相對較長，約為 1.5 至 2 天（但可能長達 4 天）（Wiki；圖表）。因此，每隔一天服用一次，而不是每天服用一次，可能是可行的。 9.低劑量CPA致死性肝衰竭病例報告： Kumar, P.、Reddy, S.、Kulkarni, A.、Sharma, M. 和 Rao, PN (2021)。醋酸環丙孕酮誘導的急性肝功能衰竭：病例報告和文獻複習。臨床和實驗肝病學雜誌，11 (6), 739–741。[DOI：10.1016/j.jceh.2021.01.003 ] 病例報告描述了一名 30 歲的順性別女性，她使用 25 毫克/天的 CPA 治療多毛症（面部/體毛過度生長）6 個月並出現急性肝功能衰竭。住院四天后，她死了。這是CPA 劑量低於 100 毫克/天的第二個已發表的肝毒性病例報告（第一個也是唯一的其他病例是 50 毫克/天）（維基）。這也是第一個服用 CPA 的順性別女性肝功能衰竭的報告。該案例表明，即使在 25 毫克/天的相對低劑量下，CPA 在肝毒性方面也不是完全安全的。這顯示在跨女中使用最低有效劑量的 CPA（不超過 10-12.5 毫克/天）可能有必要性。另外，即使在低劑量，定期肝功能檢查也可能有必要性。 10.展望 GoLoCypro研究（2019-2022 年）由澳大利亞昆士蘭大學的 Judith Dean 博士進行。它正在評估五種不同 CPA 劑量水平（12.5 mg 2x/週、12.5 mg/2 天、12.5 mg/天、25 mg/天和 50 mg/天）對跨女睾酮水平的影響。CPA 劑量正在滴定到最低限度，以將睾酮水平維持在 0.5 至 1.5 nmol/L (14-43 ng/dL) 的治療目標範圍內。該研究是最早的CPA劑量研究之一，它應該提供有價值的信息，即在transfeminine 激素治療中充分抑制睾酮的CPA 的最低有效劑量。