撰文者 : 婦產科專科 大象醫師 – 周維薪 #市面上瘦瘦筆詳細介紹 如果我們綜觀了瘦瘦筆一路的歷史進程，會發覺這是一條從「控制糖尿病」到「減重」，再一路走到保護心血管風險、降低腎臟病風險、減少脂肪肝跟改善高血脂的一段路。 最早的腸泌素針劑，本來只是給第二型糖尿病用的血糖控制工具，結果醫師們發現：欸，病人血糖變好了，體重也一起掉下來，所以開啟了一波「大減重時代」。 而改變世代、一天一針的善纖達(Saxenda, Liraglutide)，也是第一個進入減重適應症的腸泌素藥物，再往後，半衰期拉長到一週一針的胰妥讚(Ozempic, Semaglutide)， 不只讓人瘦得更多，還證實可以降低心血管事件，成為第一支「又瘦又護心」的瘦瘦筆。 最新一代的猛健樂(tirzepatide)則更近畫，直接變成 GLP-1＋GIP 的雙腸泌素，讓體重下降幅度正式跨進兩成以上。瘦瘦筆一路從「意外發現會變瘦的糖尿病針」，一路走到「為肥胖設計的專門治療」，瘦瘦筆的歷史，其實也是醫學重新把「肥胖」當成一種疾病的起頭，而非單純認為肥胖只是意志力不佳的結果。 #以下是現行的藥物介紹

▍ 猛健樂(Tirzepatide) : 雙引擎 - 雙效腸泌素。 以GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多胜肽)為主幹，加上GLP-1(胰高血糖素樣胜肽-1)一起作用。他藉由和白蛋白結合並加上一條C20脂肪酸側鏈，讓它在血中停留時間變長，半衰期約 5 天，所以可以設計成每週打一針。 雙效腸泌素有用的秘密就在於他不只是有GLP-1的抑制食慾、延緩胃部消化的效果，更有GIP的肝臟血糖調節效果。 也因為兩個成分都在腦部中樞有調節食慾的效果，所以很多臨床個案會有對於高油高糖等高熱量食物失去興趣的感覺，而非只是單純「不餓」而已。 劑量而言，建議從2.5毫克開始用起，前幾天有噁心、嘔吐等副作用是正常的，同時觀察第五、六天的食慾是否有大量恢復，若有的話建議一個月後開始調整劑量。切勿使用一兩周後就馬上調整劑量，因為身體的熱量適應是需要一段時間的。 ▍ 週纖達(Semaglutide) : 單引擎 – 但開到極限。 週纖達是當年善纖達的長效加強版本，與我們人體自然的GLP-1的胺基酸序列相似度大約 94%，也接上一條 C18脂肪酸側鏈，同樣藉由跟白蛋白結合，讓半衰期拉長到約一週，所以也是每週打一針。 GLP-1在體內的主要分布在於胰臟、腸道神經、下視丘等腦部中樞。他可以幫助我們降低饑餓感、提高飽足感並減少對高糖、高脂食物的渴望。 也因為他的效果血糖高時特別有效，血糖低時作用減弱，因此低血糖風險較小。 ▍ 猛健樂跟週纖達的減重效果比較

1. 猛健樂最著名的就是SURMOUNT-1實驗，在一群BMI38的病人之中，以猛健樂治療了72周後發現平均體重變化是降低20.9%的體重(如上圖上)；而週纖達Wegovy則是在另一群無糖尿病、肥胖或過重，平均BMI38的成人們中治療了68週，發覺平均體重減輕了14.9%(如上圖下)。 2. 而以兩者真正對打效果的實驗，莫過於最有名的Surmount-5實驗，他們讓猛健樂跟週纖達直接直球對決了72週，且兩者都有搭配飲食跟運動控制。最後猛健樂的體重下降效果是20.2%；而週纖達則是13.7%。 以結論來說「如果一樣是肥胖、沒有糖尿病，臨床試驗裡每週打 1.5 年左右，週纖達平均大約瘦 15% 的體重，猛健樂可以來到大約 20%。兩支都比傳統減重藥強非常多，只是雙腸泌素的『力道』再更上一階。」 但要記住，這只是單看體重而言，在其他面向兩者仍然有許多差異。 ▍ 多囊性卵巢症候群可以使用瘦瘦筆嗎? 完全可以，而且對代謝型多囊性卵巢非常適合。 (不知道你哪一型? 趕快在官方Line輸入【分型表】若妳是經典型就是) 以這幾年多篇的研究來看，針對多囊性卵巢的女性使用瘦瘦筆，不僅可以降低體重與BMI，更可以改善胰島素阻抗、雄性素過高，也能同步改善月經規律、增加排卵率。 而如果單以猛健樂來看，則是對於肥胖型的多囊性卵巢在體重跟血糖的控制上有顯著效果。而以週纖達來說，有一篇2023年的論文針對了飲食運動控制後仍減重無效的多囊性卵巢族群，發覺使用週纖達加上血糖代謝藥物Metformin的效果頗佳，三個月平均降低8.9%體重且空腹血糖跟胰島素阻抗等全部改善。 #而哪類的多囊適合使用呢? 1.BMI>27且有胰島素阻抗、脂肪肝的多囊性卵巢 2.BMI>30的多囊性卵巢全部都適合使用 以我長期治療多囊性卵巢的經驗，要特別注意在減重期間可能會導致排卵率上升，造成非預期性的懷孕。而如果妳是使用猛健樂，且有在使用避孕藥在調經的話，要記得在初次使用跟調整劑量時額外避孕四周。 但如果妳是使用週纖達同時又使用避孕藥的話，就不用額外避孕，因為週纖達不影響避孕藥的藥物濃度。 最後要提醒，多囊性卵巢症候群肥胖的成因不單是因為吃太多，而是發炎、腸胃道失衡、胰島素阻抗、雄性素過高等整套代謝異常導致的，所以同步搭配肌醇、黃連萃取物或是抗發炎的魚油、薑黃素等等，會是一個需要同步維持的生活習慣。 而如果以上都使用後仍瘦不下來，就要考慮是否有更深層的內分泌干擾物質在影響妳的代謝，就建議直接門診治療。 ▍ 懷孕可以使用瘦瘦筆嗎? 不建議，目前也沒有任何一款瘦瘦筆是可以被用於懷孕使用的。 當初在多篇動物實驗中發現，在懷孕期間使用GLP-1致效劑等瘦瘦筆成分，會造成胎兒體重下降、骨骼發育延遲或甚至某些研究中有胎兒死亡率上升等報告。 但這在我們婦產科醫師的觀點中，其實覺得很合理，因為孕婦本來就不適合減重，當營養素不足時，上述的併發症某種狀況下是可被預期的。 但在人類研究中，我們發現在第一孕期中若是暴露在瘦瘦筆成分中，其後續的胎兒畸形並沒有特別增多且流產、死胎等比例也沒有上升。所以若是真的在懷孕早期暴露到瘦瘦筆成分，是不會有特別的問題的。 但目前的整體資料量仍不夠大，也缺乏長期跟代謝、神經發育有關的論文，所以目前臨床的共識是偏向不建議刻意在懷孕中繼續使用瘦瘦筆(GLP-1)，但若不小心短暫暴露，目前並無明顯併發症，但仍建議個人化的風險評估及追蹤，而且不需要終止妊娠！ ▍ 備孕可以使用瘦瘦筆嗎? 可以，在孕前控制好你的BMI是最好的方式，若你在孕前已經有過重或是肥胖的話，是可以安全使用瘦瘦筆的！ 更有部分研究顯示，若你前一胎有妊娠糖尿病、或是產後有血糖異常接近糖尿病前期等族群，更是非常適合使用瘦瘦筆的個案。 而在孕前的亞洲女性，建議把BMI控制在18.5-23之間，但這是嚴格標準，其實以研究來看只要BMI控制在25以內就可以大幅減少妊娠糖尿病、子癲前症、剖腹產機率、巨嬰等風險。所以若你是介於BMI23-25的族群，可以開始適量做體重控制了。 而因為現行猛健樂、週纖達等瘦瘦筆的半衰期約五至七天，真的安全來看，建議預計懷孕前一個月就完全停藥。 ▍ 哺乳可以使用瘦瘦筆嗎?

目前一般建議是不要使用，但主要原因不是因為證實有危險，而是單純人類中的研究不足。 首先在2024年的一篇研究顯示，在使用GLP1(此篇是針對週纖達)後的母乳追蹤中，量測不到GLP1的成分(如下圖)。 而以學理來看，GLP1這個腸泌素的成分是一個「大分子」，理論上能進入母乳的機會很低且嬰兒口服吸收的部分也有限。 就我婦產科醫師的觀點而言，哺乳是否要使用瘦瘦筆的重點從來不在於母乳造成傷害，而是親餵的妳如果體重下降太多，是會影響乳汁的分泌量的。但如果妳是要使用配方奶的媽媽，就可以完全放心的使用猛健樂或週纖達等瘦瘦筆。 ▍ 如果使用瘦瘦筆仍然瘦不下來? 這是真的有的，不論是猛健樂或是週纖達，都有人是屬於「不反應者(Non responder)」也就是對藥物的效果很差。 以週纖達而言，約有10-30%的人的減重效果會小於5%；而猛健樂則是有9%的人的減重效果會小於5%，這些都是屬於不反應者。 #哪些人會比較容易是不反應者呢? (1)胰島素β 細胞有問題的人 : 如果妳本身分泌胰島素就已經有問題，自然也沒辦法享受到瘦瘦筆增加胰島素分泌的能力，最基礎的就是第一型糖尿病，他們體內因為本身製造胰島素就有問題，因此在目前的仿單中是不建議使用瘦瘦筆的，可以檢驗的方式之一是他們體內的C-胜肽(C-Peptide, 一種胰島素的代謝產物)會很低。 (2)GLP-1基因異常 : 這個更直觀，就是這群人對於腸泌素是反應很差的，自然會比較容易感到飢餓、腸胃道也不會有飽足感，這會讓人不自覺吃下太多食物，自然容易變得肥胖。 (3)甲狀腺異常 : 在這篇日本的研究(12)之中，我們發現體內若是甲狀腺有異常，尤其是游離三碘甲狀腺素(FT3)越低的人，減重效果越差；反之，游離三碘甲狀腺素越高的人，對於猛健樂的效果越好。 這可能代表說這群人本身的基礎代謝越好，加上藥物的加乘效果會越好，這其實也符合我在施行功能醫學時的做法，要同步把甲狀腺功能調整好。 上面是我臨床上主要遇到的原因，但其他還有包含像是游離脂肪酸相關基因異常(FFAR1)等，導致胰臟的β細胞反應較為遲鈍，而讓瘦瘦筆效果較差。 像是游離脂肪酸在體內是會造成嚴重發炎的，這也呼應了慢性發炎造成困難囤積型肥胖的問題，所以若你屬於使用瘦瘦筆瘦不下來的人，請記得去找出你更多內在代謝異常。

圖中提到的異常是跟瘦瘦筆反應差有關的相關基因異常。 圖片來源 : Tirzepatide: Predictors of Responders vs. Non-Responders ⸻ 總結來說， 瘦瘦筆雖然效果顯著，但它不是萬能藥物 它更像是一個非常強大的「減重加速器」 真正決定能不能瘦得健康、瘦得長久的 永遠是— 你背後的荷爾蒙與代謝狀態 你的甲狀腺、腸道、發炎與睡眠 以及你願不願意把這些「根本問題」一起面對。 找回自己的代謝能力，才是我們身材維持的長久之計